达格列净,手脚一种钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂(SGLT2i),除具有明确的降血糖作用外,还兼有降体重、降血压、降尿酸、腹黑保护和肾脏保护5种作用。
一、降糖作用机制

钠-葡萄糖共转运卵白(SGLT)位于肾脏近曲小管。
畴昔生理情况下,肾脏逐日经肾小球滤过180g葡萄糖到肾小管中。滤过的葡萄糖,90%被SGLT2重招揽,10%被SGLT1重招揽。
达格列净选拔性扼制SGLT2,从而减少葡萄糖的重招揽,促使葡萄糖经尿液排泄,缩短血糖水平。
选择达格列净颐养,逐日可促使约80克葡萄糖随尿液排出,缩短糖化血红卵白(HbA1c)约0.5%~1.2%。
温馨领导:
(1)SGLT2同期介导葡萄糖和钠离子(Na+)的重招揽。
(2)精采斑位于远曲小管,可感知肾小管液中Na⁺浓度的变化。
二、降糖外作用
1、缩短体重
达格列净逐日促使80g葡萄糖从尿液排泄,荒谬于逐日丢失热量300kcal,机体能量负均衡促进脂肪氧化阐明。
达格列净,贯穿使用3-6个月,可缩短体重1.5~3.5kg。

SGLT2i的减重成果,颐养初期最昭彰,尔后冉冉趋缓。
2、缩短血压
达格列净扼制近曲小管葡萄糖和钠的重招揽,使肾小管液的渗入压升高,从而产生渗入性利尿作用,逐日特等排尿300~400mL。
达格列净的渗入性利尿作用,可使血压缩短3.74/1.22mmHg。

3、缩短血尿酸
达格列净可扼制肾小管上皮细胞的葡萄糖转运卵白-9(GLUT-9),缩短尿酸重招揽,促进尿酸排泄,阐明降尿酸作用。
达格列净可缩短尿酸水平约10-15%。

4、腹黑保护
达格列净可增多酮体生成,酮体可部分替代葡萄糖,更高效地合成ATP,改善心肌能量供应。
关于有症状的慢性心力枯竭患者:
不论是否伴有糖尿病,均保举使用SGLT2i(达格列净、恩格列净等)以缩短心衰入院和死字率,除非有禁忌证或不可耐受。

5、肾脏保护
钠-葡萄糖共转运卵白2(SGLT2)位于肾近曲小管。
达格列净扼制SGLT2,可同期阻挠近曲小管对葡萄糖和Na+的重招揽,从而导致肾远曲小管液中Na+浓度升高。

精采斑是位于肾远曲小管的特化的上皮细胞群,其中枢功能为感知肾小管液中Na+浓度的变化。
精采斑一朝检测到Na+浓度升高,就会促使球旁细胞开释肾素,肾素催化血管病笃素Ⅱ的生成,血管病笃素Ⅱ收缩入球小动脉,可缩短肾小球内高压,减少尿卵白。

已解说达格列净具有肾脏保护作用,可延安适性肾脏病的进展。
三、相宜症和用法用量
达格列净不仅用于2型糖尿病成东谈主患者的血糖罢休,何况已被批准用于心力枯竭(HFrEF)和慢性肾脏病成东谈主患者的颐养(与是否患有2型糖尿病无关)。

温馨领导:
(1)当eGFR<45mL/min时,达格列净的降糖作用拖拉,不再保举用于T2DM血糖罢休。
(2)当eGFR≥25mL/min时,仍保举慢性心力枯竭和慢性肾脏病东谈主使用达格列净,因为达格列净的腹黑和肾脏保护作用孤苦于其降糖作用。
四、用药交待
1、多喝水
达格列净促进无数葡萄糖从尿液中排出,增多了泌尿生殖谈局部的葡萄糖浓度,导致发生细菌和霉菌感染的契机增多。
SGLT2i颐养后其生殖谈感染的发生率为4.8%~5.7%。
女性较男性生殖谈感染发生率稍高。
用药手艺,需持重个东谈主外阴部卫生,多喝水,保执小便领导,减少感染的发生。
2、警惕立正性低血压
SGLT2i具有渗入性利尿作用,可引起血容量减少事件,包括低血压、立正性低血压、脱水、头晕和昏倒等,增多或然颠仆风险。
老年东谈主,必须高出持重立正性低血压。
温馨领导:
患者多喝水,不仅减少生殖谈感染风险,还可防护脱水与低血压风险。

